师从施一公，4年8篇CNS，西湖大学博士后获世界最具潜力科学家

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白锐

2020年2月11日，欧莱雅-联合国教科文组织宣布，27岁的西湖大学博士后白睿荣获“世界最有前途女科学家”。该项每年全仅颁发给15人。

白蕊，女，中共党员，生命科学学院博士生，师从施一公教授。她的博士课题是利用结构生物学方法探索RNA剪接的分子机制。博士期间发表高水平研究论文8篇，其中Science杂志发表5篇，Cell杂志发表3篇，引用次数超过600次。2018年度清华大学研究生特别学金获得者入选中国科协评选的2018年度“未来女科学家计划”国家5人名单，并获得国家学金、“未来学者”学金两项及其他荣誉。经过四年的博士学习，获得清华大学优秀毕业论文、清华大学优秀毕业生、北京市优秀毕业生等荣誉。随后前往西湖大学从事博士后研究。

历尽波折成为施一公弟子

2014年7月的一天下午，武汉大学本科生白蕊接到消息她没能参加清华大学夏令营研究生选拔，被淘汰。“我当时并不相信，”她说。

没过多久，这位大三女生就冲进时任清华大学生命科学学院院长施一公的办公室，申请在施一公实验室完成本科毕业设计。谈起这段经历，白睿自己都被当时的“勇敢”所震撼“真是初生牛犊不怕虎，我石老师当时就记得我了。但当时他不同意””。

白蕊在大一的时候就做出了决定，不出国，而是在国内读研究生，而且要去施一公的实验室，她认为那里是“中国最好的结构生物学实验室”。事实上，其他大学和科研院所组织的夏令营已经向白蕊发出了研究生录取通知书，但她都拒绝了，给自己留下了没有退路。

她当然不肯放弃自己的梦想实验室，继续给施一公发邮件，“施老师回复说，我们会根据豁免的情况来决定。”于是白睿刻苦学习，以武大生物基础班第一名的成绩获得了免试名额。她还以优异的成绩通过了清华大学直接博士生的面试。面试通过后，她赶紧给施一公发了邮件。她记得很清楚“第三封邮件时，石老师回复说，来实验室做实验吧。”白瑞终于成功当上了老师。

为什么一定要去施一公的实验室？白锐第一次见到施一公是在2013年武汉大学校庆时。“石老师来讲课了，报告厅太挤了，我挤不进去，我就坐在第一排嘉宾席旁边的地上听。”白睿道“他的结构真大。”

“其实，来到石老师的实验室的时候，我还是有点害怕的，以前那些世界级的难题我都不敢想！”她兴奋地说“史老师说，我们要做，就必须解决世界级的题，否则中国在基础研究领域的话语权会越来越少。清华学生不做，谁能做呢？”会做的？”

很快，白蕊在师姐万瑞雪的带领下，接触到了“世界级难题”——剪接体的三维结构和RNA剪接的分子机制。

要揭示人类生老病死的规律和本质，首先要了解基因的“生命”，而基因的旅程是相当神秘的。我们已经知道，人类2万多个基因经过一系列复杂的过程，创造出20万多个蛋白质，形成细胞和组织，进行生命活动。但我们还不太清楚的是，这“一系列复杂的过程”遵循什么样的规则。例如，超过20,000个不同的基因片段是如何被选择并重新拼接以产生超过200,000个蛋白质的？白睿研究“取舍”的规则。

白锐表示，在人类等真核生物的基因表达过程中，需要一个重要的环节来去除“无效”的遗传信息。这个环节称为RNA剪接，这个过程的执行者就是剪接体。如果剪接体没有做出正确的选择，可能会导致各种疾病。研究表明，35%的人类遗传疾病和各种症与RNA剪接异常和剪接突变直接相关。剪接体的结构和工作机制一直是困扰生物界的难题。白蕊被师姐“手牵着手”，站在跑道上与世界顶尖科学家较量，她既害怕又兴奋。

“拗”用在对的地方，也能成为很好的工具

其实白睿并不觉得她特别聪明。高中时从科学实验班“滚”到平行班的“屈辱”经历，让她觉得自己“其实还挺一般”。而且她不可能什么都学好，但是生物学从来没有让她失望过，而且她学得越多，就越喜欢。于是，在填写高考申请表时，她决定主修生物学。

“我们早上8点30分就申请了志愿者。8点钟，生物老师给我打电话，建议我学习金融。他说生物研究又长又枯燥，可能不太容易找到一个合适的志愿者。”未来的工作。”白睿笑着回忆道“半个时辰，怎么可能改变主意呢？我已经决定了！”

大多数人都无法拉回白睿所确定的事情。幸运的是，她常常能够将自己“强大”的能量用在正确的地方。她认识到拼接体这个课题是有意义的，必须拿出成果。

正式进入实验室半年后，她和师姐万瑞雪在《Science》杂志上发表了重要成果。这项研究对于剪接体的组装和激活至关重要。因为她“极其热爱”科学研究，所以她“愿意吃别人不能吃的苦”。随后，她和团队成员陆续发表了多项重要成果。

“石老师说我很固执。”白睿觉得这个评价很准确。固执有时可以起到积极的作用，有时却可以让人崩溃。

她“崩溃了”。“2016年4月，我们出了一个结果，但我觉得不够好，所以我们不断优化它。结果，2017年5月，它被另一个研究小组抢走了。”这次被抢，或多或少与她的“顽固”脾气有关。老师之前就劝过她，因为时间有限，最好先收集数据，但她显然没有听。

然而，她的乐观和坚韧帮助她很快康复了。距离事件发生仅过去3个月。白睿利用崩溃中积累的经验，做出了更加强大的成果。——捕捉并分析了世界上最复杂、最大、最复杂的技术。最难以捕获的剪接体状态预催化剪接体前体。

和世界各地的其他科学家一样，白锐选择了真核酵母作为研究对象。在RNA剪接过程中，酵母通常只有一个“元件”——内含子需要被剪接体“拒绝”，而人类有7到9个这样的内含子。因此，了解酵母是了解人类的关键。RNA剪接过程的基础。白锐解释说，在酵母中切掉一个内含子的过程中，剪接体会转变为至少10种不同的形式。每种形式都伴随着不同的“动作”。其中，最初始的形式是“预催化剪接”。“前体”被科学家认为是最难捕捉和分析的形态，“因为它会瞬间瓦解，进入下一个形态”。

难点在于“分解”。剪接体由数百种蛋白质聚合而成。“解聚”可以想象为剪接体工作时剪接体中的蛋白质“掉落”。如果它在我们研究之前就解体了怎么办？实验室成员提出了建议，白锐也提出了一个想法，但大家一致认为不可行。

“我想没有人比我更了解这个实验以及剪接体在这种状态下的特性。”她又变得更固执了，“我先按照自己的想法去做。”

这次多亏了“坚持”，她的成果很快就发表在了《科学》杂志上。“我们是世界上第一个捕获并分析催化前剪接体前体的实验室。当时，审稿人评论说这是最重要的剪接体结构之一。”白睿说道。

在解决世界级难题的同时，白蕊用四年时间完成了硕士和博士的学业。2019年博士毕业后，她仍然选择追随施一公，前往后者担任校长的西湖大学开展博士后工作。谈及获得这个项，她说“我当然很高兴，这也是属于我们团队的荣誉。不过，获意味着我的责任更重了。”与施一公的“精神”和“眼界”相比，白锐觉得自己“还需要长期练习”。

这一时期

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